Terapia farmacológica y avances terapéuticos en xerostomía e hiposalivación / Pharmacological therapy and therapeutic advancesin xerostomy and hyposalivation

La saliva juega un rol determinante en el mantenimiento y función de los tejidos orales, donde un decremento en los niveles del flujo salival conllevan a una hiposalivación o hiposialia, trayendo consigo una serie de características que propician un ambiente ideal para la instalaciónde microorganismos oportunistas y condiciones nocivas para la saludoral y sistémica de los pacientes. Hoy en día existen múltiples causas que conllevan a una hiposialia, entre ellas el síndrome de Sjõgren, la radioterapia de haz externo, entre otras, los cuales se han puesto a prueba mediante sialogogos farmacológicos como pilocarpina, cevimelina, betanecoly carbacolina, además de alternativas terapéuticas para revertir los signos obtenidos por la hiposalivación y mitigar los síntomas de xerostomía. El objetivo del presente es realizar una revisión de literatura sobre el tratamiento farmacológico en hiposalivación y xerostomía ensíndrome de Sjõgren y radioterapia de haz externo.

Saliva plays a determinant role in the maintenance and function of oral tissues, where a decrease in salivary flow levels leads to hyposalivation or hyposialia, bringing with it a series of characteristics that provide anideal environment for the installation of opportunistic microorganisms and conditions harmful to the oral and systemic health of patients.Today there are many causes that lead to hyposialia, including Sjögren’ssyndrome, external beam radiotherapy, among others, which have beentested by pharmacological sialogogs such as pilocarpine, cevimelin, betanecol and carbacoline, in addition to therapeutic alternativesto reverse the signs obtained by hyposalivation and to mitigate the symptoms of xerostomia. The objective of the present is to make a reviewof the literature on the pharmacological treatment in hyposalivation and xerostomia in Sjögren’s syndrome and external beam radiotherapy.

Tonic pupil in leprosy / Pupila tônica em doença de Hansen

Pupil abnormalities in leprosy usually result from chronic iritis with loss of stroma, iris miosis, a sluggish reaction to light, and poor dilation in response to anticholinergic mydriatics. We report two patients with long-standing lepromatous leprosy who developed tonic pupils characterized by mydriasis, absence of reaction to light and hypersensitivity to weak cholinergic solution. Examination revealed iritis and iris atrophy. In both cases, instillation of dilute 0.1% pilocarpine caused miosis in the affected eyes. Tonic pupil occurs in many conditions, but its association with leprosy had not been previously reported.

Anormalidades da pupila em pacientes com doença de Hansen, ocorrem mais comumente devido a irite crônica com perda do estroma iriano, miose, diminuição da reação à luz, e dificuldade de dilatação em resposta a colírios anticolinérgicos. Relatamos dois pacientes com doença de Hansen na forma lepromatosa que desenvolveram pupilas tônicas, caracterizadas por midríase, ausência de reação a luz e para perto e hipersensibilidade a fraca concentração de solução colinérgica. O exame revelou irite e atrofia iriana. Em ambos os casos a instilação de pilocarpina 0,1% causou miose nos olhos afetados. A pupila tônica tem sido relatada em muitas condições, mas sua associação com doença de Hansen ainda não havia sido descrita.

Pupila dilatada fixa (síndrome de Urrets-Zavalia) após ceratoplastia lamelar profunda / Fixed dilated pupil (Urrets-Zavalia syndrome) after deep lamellar keratoplasty

A Síndrome de Urrets-Zavalia apresenta achados oculares bem descritos, porém sua fisiopatologia ainda é incerta. A isquemia iriana é o mecanismo proposto mais comum. Descrevemos dois casos submetidos à ceratoplastia lamelar profunda (CLP) realizadas pelo mesmo cirugião que desenvolveram a síndrome. No primeiro caso, a indicação cirúrgica foi para o tratamento de opacidade corneana e, no segundo, para o de ceratocone. No pós-operatório, ambos os pacientes evoluíram com pupila dilatada fixa que não regrediu totalmente apesar do tratamento administrado.

The Urrets-Zavalia Syndrome presents well described ocular findings, even though its physiopathology is still unsure. Iris ischemia is the most common proposing mechanism. We describe two cases that underwent deep lamellar keratoplasty (DLK) performed by the same surgeon and developed the syndrome. In the first case, the surgical indication was for corneal opacity treatment and, in the second case, for keratoconus treatment. During the post-operatory, both patients developed fixed dilated pupil, which didn't regress completely inspite of the onset treatment.

Effects of anti-glaucoma drugs on resistive index of the medial long posterior ciliary artery using color Doppler imaging in Beagle dogs

Color Doppler imaging (CDI) was carried out to evaluate the effects of anti-glaucoma drugs on ophthalmic circulation using CDI-derived resistive index (RI) values. CDI was performed on nine Beagle dogs, and RI values were calculated for the medial long posterior ciliary artery before and after the administration of anti-glaucoma drugs. A significant increase in RI values was found after topical administration of levobunolol (p < 0.05) or dipivefrin (p < 0.05). Pilocarpine showed no effects on RI values after topical administration. The results suggest that some anti-glaucoma drugs could affect ophthalmic blood flow.

Pilocarpina no tratamento de xerostomia em pacientes submetidos à iodoterapia: estudo piloto / Pilocarpine used to treat xerostomia in patients submitted to radioactive iodine therapy: a pilot study

Xerostomia é uma queixa tardia frequente associada à iodoterapia. Terapias para o tratamento desta morbidade podem proporcionar melhora na qualidade de vida dos pacientes com câncer de tireoide submetidos à iodoterapia adjuvante. OBJETIVOS: Relatar a experiência com o uso da pilocarpina no tratamento de xerostomia em pacientes com câncer de tireoide submetidos à iodoterapia adjuvante. MATERIAL E MÉTODOS: Cinco pacientes preencheram os critérios de inclusão e receberam 5mg de pilocarpina, 3 vezes ao dia, por uma semana. Os efeitos colaterais do medicamento e a resposta subjetiva à queixa de xerostomia após o tratamento foram avaliados. DESENHO DO ESTUDO: Trata-se de um estudo prospectivo, não-randomizado. RESULTADOS: Sudorese foi o efeito colateral mais comum com o uso da pilocarpina, seguido por cansaço e dor de cabeça. Dois pacientes relataram alívio da xerostomia com o uso da medicação, mas somente um paciente foi capaz de tolerar os efeitos colaterais. CONCLUSÕES: Pilocarpina parece aliviar os sintomas de xerostomia em pacientes submetidos à iodoterapia, já que o medicamento é capaz de estimular o fluxo salivar. No entanto, os efeitos colaterais observados inviabilizam seu uso por recusa por parte dos pacientes em continuar a terapia por períodos mais longos.

Xerostomia complaint is very commonly associated to radioactive iodine therapy. Alternatives to treat this morbidity can offer better quality of life to patients with thyroid cancer submitted to adjuvant iodine therapy. AIM: to report on the experience with pilocarpine on the treatment of xerostomia in thyroid cancer patients submitted to adjuvant radioactive iodine therapy (RIT). MATERIALS AND METHODS: The five patients who met the inclusion criteria received 5mg of pilocarpine, 3 tid for one week. Side effects of the drug and subjective response to xerostomia complaints after treatment were evaluated. DESIGN: it is a prospective, non-randomized study. RESULTS: Sudoresis was the most frequent side effect of pilocarpine use, followed by fatigue and headache. Two patients reported relief of xerostomia using pilocarpine, but only one patient was able to tolerate the side effects. CONCLUSIONS: Pilocarpine seems to relieve xerostomia complaints in thyroid cancer patients because it is able to stimulate salivary flow, but the observed side effects made the patients refuse long-term therapy continuation.

Scintigraphy of the salivary gland in patients with Sjõgren's syndrome treated with pilocarpine / Cintigrafia da glândula salivar em pacientes com Síndrome de Sjogren tratados com pilocarpina

OBJECTIVE: This report describes monitoring of salivary glands through scintigraphy in one patientwith SS before and after the administration of 1% pilocarpine. DISCUSSION: Sjõgren’s Syndrome(SS) is an immune-mediated disease that most commonly attacks the exocrine glands. The diagnosisof SS is based on the objective and subjective criteria that confirm the damage or diminished activityof salivary and lachrymal glands, in turn resulting in xerostomia and xerophthalmia. CONCLUSION:Scintigraphy with [99mTc] pertechnetate can be used to assess the progression of disease activity, thelocation affected and severity on the glands involved. Scintigraphy can also be used to assess xerostomiathrough activity time analyses, numeric indices, visual interpretations, and radiopharmaceuticalpercentages retained in the gland.

OBJETIVO: Este relato descreve a monitoração de glândulas salivares por meio de cintigrafia em umpaciente com Síndrome de Sjogren antes e após administração de pilocarpina a 1%. DISCUSSÃO: ASíndrome de Sjogren (SJ) é uma doença imunomediada que mais comumente ataca as glândulas exócrinas. O diagóstico da SJ é baseado em critérios objetivos e subjetivos que confirmam o dano ou atividadediminuída das glândulas salivares e lacrimais, resultando em xerostomia e xeroftalmia. CONCLUSÃO:Cintigrafia com pertecnato [99mTc] pode ser para determinar a progressão da doença, o local afetado ea severidade do envolvimento glandular. A cintigrafia pode também ser usada para avaliar xerostomiapor análises de atividade no tempo, índices numéricos, interpretação visual e porcentagensradiofarmacêuticas retidas na glândula.

Plateau iris / Íris em platô

The term plateau iris was first coined in 1958 to describe the iris configuration of a patient. Two years later the concept of plateau iris was published. In 1977, the plateau iris configuration was classically defined as presurgical changes of an eye with a relative normal central anterior chamber depth, flat iris by conventional biomicroscopy, but displaying an extremely narrow or closed angle on gonioscopic examination. On the other hand, the plateau iris syndrome was defined as an acute glaucoma crisis in one eye with a relative normal central anterior chamber depth and patent iridotomy on direct examination, presenting angle closure confirmed by gonioscopic examination after mydriasis. In 1992, the anatomic aspects of plateau iris were studied using ultrasound biomicroscopy. Finally, plateau iris has been considered an anatomic variant of iris structure in which the iris periphery angulates sharply forward from its insertion point and then again angulates sharply and centrally backward, along with an anterior positioning of the ciliary processes seen on ultrasound biomicroscopy. The clinical treatment of plateau iris syndrome is carried out with topical use of pilocarpine. However, the definitive treatment should be fulfilled by performing an argon laser peripheral iridoplasty.

O termo íris em platô foi primeiramente inventado em 1958 para descrever a configuração da íris de um paciente. Dois anos depois o conceito de íris em platô foi publicado. Em 1977, a configuração de íris em platô foi classicamente definida como alterações pré-cirúrgicas de um olho com uma profundidade de câmara anterior relativamente normal, íris plana pela biomicroscopia convencional, mas mostrando um ângulo extremamente estreito ou fechado pela gonioscopia. Por outro lado, a síndrome de íris em platô foi definida como uma crise de glaucoma agudo em um olho com uma profundidade de câmara anterior relativamente normal e uma iridectomia patente ao exame direto, apresentando fechamento angular confirmado pela gonioscopia após midríase. Em 1992, as alterações anatômicas dessa anomalia foram estudadas utilizando a biomicroscopia ultra-sônica. Finalmente, a configuração de íris em platô refere-se à alteração anatômica em que há a angulação anterior da periferia da íris, do seu ponto de inserção na parede do ângulo iridocorneal e centralmente, com anteriorização dos processos ciliares, diagnosticada pela biomicroscopia ultra-sônica. O tratamento clínico da síndrome da íris em platô pode ser feito com a administração tópica de pilocarpina, porém o tratamento definitivo é feito com a iridoplastia periférica com o laser de argônio.

Tear film and ocular surface alterations in chronic users of antiglaucoma medications

PURPOSE: Tear film can be altered by chronic medications that may disrupt the equilibrium responsible for the functioning of the lacrimal gland and ocular surface. The purpose of this study was to determine if antiglaucomatous chronic treatment induced alterations in the tear film and ocular surface. METHODS: After informed consent, 21 patients using antiglaucomatous eye drops for more than 8 months and 20 age- and sex-matched volunteers without eye and systemic medications (control group) were enrolled. The data of ocular discomfort, fluorescein and lisamine green staining, tear film break-up time and Schirmer test were collected and compared by Student's t test. The impression cytology data were graded and compared by chi-square test. RESULTS: Patients chronically using antiglaucomatous medications presented with significant higher fluorescein staining (p=0.003), lisamine green staining (p=0.02) and lower TFBUT (p=0.001). The other comparedparameters, including impression cytology were similar between the treated and control group (p>0.05). CONCLUSIONS: The present study shows that the tear film and the ocular surface are altered in patients under antiglaucomatous medications. In common, all medications were preserved with benzalkonium chloride. Efforts to minimize the adverse effects of chronic use of antiglaucomatous drugs must be addressed.

OBJETIVO: O filme lacrimal pode ser alterado por medicações crônicas, que podem comprometer o equilíbrio responsável pela função da glândula lacrimal e da superfície ocular. O objetivo desse estudo foi determinar se o tratamento crônico com drogas antiglaucomatosas induz alterações no filme lacrimal e superfície ocular. MÉTODOS: Após o consentimento informado, 21 pacientes usando drogas antiglaucomatosas por mais de 8 meses e 20 voluntários com similar distribuição etária e por sexo, não usuários de medicação ocular ou sistêmica (grupo controle) foram incluídos. Os dados do desconforto ocular, coloração com fluoresceína e lissamina verde, tempo de ruptura do filme lacrimal e teste de Schirmer foram colhidos e analisados pelo teste t de Student. A citologia de impressão foi avaliada e comparada pelo teste de qui-quadrado. RESULTADOS: Pacientes usando cronicamente medicação antiglaucomatosa apresentaram ignificativamente maior coloração por fluoresceína (p=0,003), lissamina verde (p=0,02) e menor TRFL (p=0,001). Os outros parâmetros comparados, incluindo a citologia de impressão foram similares entre o grupo tratado e controle (p>0,05). CONCLUSÕES: Esse estudo demonstra que o filme lacrimal e a superfície ocular estão alterados em usuários de medicação antiglaucomatosa. Essas medicações apresentam em comum o cloreto de benzalcônio como conservante. Esforços para minimizar efeitos adversos do uso crônico de drogas antiglaucomatosas devem ser considerados.

Níveis dos neurotransmissores estriatais durante o estado epiléptico / Striatal monoamines levels during status epilepticus

O objetivo desse estudo foi verificar os níveis dos neurotransmissores estriatais de ratas adultas durante o estado epiléptico induzido pela pilocarpina. Ratas wistar foram tratadas com uma única dose de pilocarpina (400 mg/kg por via subcutânea (S.C.); P400) e os controles receberam salina. A concentração dos neurotransmissores foi determinada através do HPLC eletroquímico, no corpo estriado de ratas que no período de observação de 1 hora desencadearam estado epiléptico e que sobreviveram à fase aguda do quadro convulsivo. Foi observada redução nos níveis de dopamina, serotonina, ácido diidroxifenilacético e aumento na concentração do ácido 5-hidroxiindolacético. Nenhuma alteração foi observada no 4-hidroxi-3-metoxi-fenilacético. Os resultados sugerem que a ativação do sistema colinérgico pode interagir com os sistemas dopaminérgico e serotonérgico nos mecanismos referentes à fase aguda do processo convulsivo no corpo estriado de ratos desenvolvidos.

Randomized double blind, placebo-controlled study of pilocarpine administered during head and neck irradiation to reduce xerostomia.

PURPOSE: Pilocarpine hydrochloride administered during head and neck irradiation was evaluated for its ability to relieve xerostomia and its adverse effects. MATERIAL AND METHOD: A total of 60 head and neck cancer patients were enrolled in a randomized, double blind, placebo-controlled trial. Each patient had both parotid glands treated with a radiation dose of at least 50 Gy. Patients received jelly containing pilocarpine or placebo 5.0 mg (1 cc.) tid at meal times during radiation. Pilocarpine was administered beginning on the first day of radiation and continued until radiation was completed. Patients were evaluated for symptomatic relief by responding to questionnaires using a Visual Analogue Scale (VAS). Questionnaires measured relief of oral dryness, oral discomfort, difficulty in chewing and swallowing, speaking, and sleeping. Evaluation was conducted preradiation as a baseline, weekly during radiation and monthly until 6 months after radiation was completed. RESULTS: The baseline characteristics, disease and radiation technique including field arrangement and total dose, were not significantly different between the two groups. There was no statistically significant subjective difference in xerostomia, including oral dryness, oral discomfort, inability to chew and swallow, speak and sleep, during and postradiation between the two groups. The adverse effects were non-specific symptoms such as nausea, vomitting, dizziness, urinary frequency, palpitation, sweating and tearing. The adverse effects during radiation and postradiation were not significantly different between the two groups. CONCLUSION: It was concluded that pilocarpine hydrochloride administered during head and neck irradiation produced subjectively insignificant benefit in relieving xerostomia with acceptable side effects.

Intracameral pilocarpine in topical phacoemulsification.

PURPOSE: To evaluate the efficacy and corneal toxicity of intracameral pilocarpine. METHOD: A randomized, control trial using contralateral eye as control was designed to evaluate the effect of intracameral pilocarpine during phacoemulsification in 30 patients. 0.13 mg/ml pilocarpine in BSS was used as an irrigating solution to remove viscoelastic agents at the end of the operation while BSS was used in the control group. The outcome measurements composed of intraoperative pre and post irrigation pupil diameter, pre and post operative endothelial cell count and corneal thickness. SETTING: Priests Hospital. RESULTS: The pre-irrigation pupil size in the pilocarpine group and the control group was 7.62 +/- 0.75 mm and 7.60 +/- 0.77 mm respectively. The post-irrigation pupil size in the pilocarpine group and the control group was 5.40 +/- 0.79 mm and 7.18 +/- 0.79 mm. There were no statistically differences in pre and post-operative endothelial cell density, central corneal thickness, and the average corneal thickness between the pilocarpine group and the control group during six months follow-up. CONCLUSION: Intracameral pilocarpine in a low concentration (0.13 mg/ml) effectively constricts the pupil without significant changes of corneal endothelium compared to the control group.

Síndrome Sjögren asociado a colagenopatías: presentación de un caso / Sjögren's syndrome associated to collagenophaties

Se describe un Síndrome Sicca en una mujer de 53 años de edad, internada en el Hospital Zenón Santillán, asociado a enfermedades del colágeno tales como: Artritis Reumatoidea, Vasculitis Leucocitoclástica y probable Tiroiditis. Los resultados de sus análisis bioquímicos, Rx de glándulas salivales, gammagrafía y la biopsia del labio inferior, confirman el diagnóstico. Se instituyó tratamiento con Bromhexina y gotas de Pilocarpina (medicación no habitual), obteniendo resultados satisfactorios.

Associaçäo de dipivefrin a pacientes usuários de pilocarpina e maleato de timolol / Addition of dipivefrin for users of pilocarpine and timolol maleate

Objetivo: Avaliar a açäo hipotensora do cloridrato de dipivefrin 0,1 por cento em olhos de pacientes usuários de pilocarpina 2 por cento e maleato de timolol 0,5 por cento. Métodos: Em um estudo prospectivo, 26 pacientes com glaucoma primário de ângulo aberto usuários de pilocarpina 2 por cento de 4/4 h e maleato de timolol 0,5 por cento de 12/12 h foram submetidos a 5 medidas de PIO às 8, 10, 12, 14, 16 h. Duas semanas após a introduçäo de dipivalil epinefrina 0,1 por cento de 12/12 h em um dos olhos, novs medidas de PIO foram realizadas nos mesmos horários. Resultados: Após a introduçäo de dipinefrin observamos reduçäo significativa das pressöes intra-oculares medidas em todos os horários (1,49 ñ 2,36 mmHg, p = 0,003). Näo observamos diferença estatisticamente significante quando comparamos a variabilidade, o pico pressórico e o número de indivíduos com PIO > 21 mmHg pré e pós tratamento com dipivefrin. Apenas 8 pacientes apresentaram reduçäo de PIO superior a 15 por cento. Conclusöes: Apesar das reduçöes da PIO serem estatisticamente significantes, o efeito adicional do dipivefrin em pacientes utilizando pilocarpina e maleato de timolol é clinicamente relevante em apenas um terço dos pacientes.

Efeito da pilocarpina na regeneraçäo hepática pós hepatectomia parcial em ratos / Effect of pilocarpine in hepatic regeneration post partial hepatectomy in rats

Com o objetivo de verificar se o uso da policarpina produz diferença na velocidade da regeneraçao hepática empreendemos um estudo experimental. Sabe-se que em ratos salivectomizados a regeneraçao do fígado fica diminuída. Sabe-se também que a policarpina aumenta a salivaçao destes animais. Na primeira etapa determinamos a dose de pilocarpina a ser utilizada. Na segunda etapa do projeto foram realizadas as hepatectomias ressecando em média 52,8 por cento do fígado. Nossos resultados demonstraram que a pilocarpina diminui a perda de peso corporal total ao final de 48 horas pós hepatectomia parcial (p=0,55) e também diminui o edema hepático durante sua regeneraçao (p=0,11), mas observamos um peso maior do fígado em regeneraçao no grupo controle no primeiro dia (p=0,016).

Obtencion de policarpina a partir de Pilocarpus racemosus Vahl / Achievement of pilocarpine from Pilocarpus racemosus Vahl

Se inicia el trabajo fitoquimico en Pilocarpus racemosus Vahl. (Rutaceae) con la finalidad de conocer el contenido de pilocarpina en esta especie. Se extrajeron 1,4 kg de tallos y 1 kg de hojas por loa metodos convencionales, y se cromatografiaron los crudos alcaloidales en columnas, de las cuales se obtuvo 2,3036 y 0,6871 g de pilocarpina pura respectivamente. La identificacion delalcaloide se realizo por espectroscopia infrearroja contr apatron y cromatografia de capa fina

Xerostomia: manejo ambulatorial / Xerostomia: ambulatorial management

Xerostomia, ou boca seca, é um sintoma frequentemente encontrado em pacientes ambulatoriais de qualquer especialidade, porém pouco considerado por médicos e mesmo pelos próprios pacientes. A qualidade de vida daqueles com o sintoma é sensivelmente prejudicada, havendo incidência elevada de lesöes ulceradas na mucosa oral, candidíase, cáries e outras complicaçöes. Várias säo as causas básicas do sintoma, incluindo drogas xerostogênicas, principalmente as anticolinérgicas, irradiaçäo de glândulas salivares e doenças reumáticas, especificamente síndrome de Sjögren. Os autores revisam a fisiopatologia das glândulas salivares e concentram as atençöes no manejo ambulatorial do sintoma, a partir de medidas, farmacológicas ou näo, acessíveis a um ambulatório näo especializado. Ao final, sugerem estudo mais detalhado quanto ao uso do cloridrato de policarpina, parassimpaticomimético utilizado como colírio oftálmico, como opçäo medicamentosa.

Estudo da variaçäo do conteúdo protéico do humor aquoso após instilaçäo de colírio de pilocarpina, timolol e betaxolol avaliado pela laser flare fotometria / Human aqueous humor flare variation after instillation of pilocarpine, timolol and betaxolol by laser flare photometry

A variaçäo do flare doi estudada antes e 2 horas após a instilaçäo de 1 gota de timolol 0,5 por cento, pilocarpina 2 por cento e betaxolol 0,5 por cento em 26 voluntários, pela laser flare fotometria. Pilocarpina e timolol aumentaram as medidas do flare em média 143,7 por cento e 81,6 por cento acima dos valores iniciais, respectivamente para o primeiro grupo estudado (6 voluntários, 12 olhos). A diferença foi estatisticamente significante (P<0,05). Timolol e betaxolol aumentaram o flare respectivamente em 78,2 por cento e 33,2 por cento acima das leituras iniciais em média, para o segundo grupo estudado (20 voluntários, 40 olhos). Betaxolol induziu um aumento significativamente menor do flare quando comparado a pilocarpina e ao timolol (P<0.0l).

Síndrome de íris de platô / Plateau iris syndrome

Sindrome de íris em platô é uma forma de glaucoma primário de ângulo fechado, devido a uma conformaçäo anatômica do ângulo da câmara anterior que se apresenta estreito, suscetível ao fechamento angular sem bloqueio pupilar. O diagnóstico sindrômico só é comprovado na ocorrência de fechamento angular em midríase, mesmo após realizaçäo de iridectomia. O tratamento indicado é pilocarpina, ou iridoplastia periférica (gonioplastia) com laser de argônio